В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и предотвратить трагический исход. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала вовремя не распознанная мышечная проблема в ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет раздражительность и холодность, стараясь минимизировать контакты. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая его резким и саркастичным — трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его методы могут казаться безжалостными, но его профессиональная интуиция и нестандартное мышление вызывают доверие у коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он видит в каждом случае сложную головоломку, которую страстно желает решить. Идеальным сценарием для него была бы возможность ставить диагнозы, не покидая рабочего кабинета.
